Nella Crocifissione l’alta croce con Cristo domina l’intera scena e si staglia solitaria contro il cielo. Il Titulus Crucis, con le iscrizioni greca e latina orientate da destra a sinistra, va ricondotto alla scoperta nella basilica di Santa Croce di Gerusalemme a Roma, avvenuta nel 1492, del frammento di un’assicella lignea creduta l’autentico Titulus Crucis, dove le lettere delle stesse iscrizioni erano riportate invertite. Nella metà inferiore del quadro la drammaticità viene enfatizzata dallo svenimento della Madonna, assistita dalle pie donne, dalla compostezza di san Giovanni, che volge orante, proprio come la Maddalena, lo sguardo verso Gesù, e dallo sbigottimento espresso dai due soldati su cavalli bianchi ai lati della croce.